O que significam HER2 e receptores hormonais no câncer de mama?

Depois de uma biópsia confirmar o câncer de mama, o tecido do tumor passa por análises que fornecem informações importantes sobre suas características biológicas.

Entre os principais marcadores avaliados estão:

• receptor de estrogênio, chamado de RE ou ER;
• receptor de progesterona, chamado de RP, PR ou PgR;
• HER2.

Quando uma pessoa pesquisa “HER2 câncer de mama”, muitas vezes está tentando entender justamente por que esses nomes aparecem no laudo e o que eles mudam no tratamento.

Esses marcadores ajudam a mostrar o que pode estar estimulando o crescimento das células tumorais e quais tratamentos têm maior possibilidade de funcionar naquele câncer específico. O National Cancer Institute (NCI) destaca que os tumores mamários são rotineiramente testados para receptores de estrogênio, progesterona e HER2 para ajudar a definir o estágio e, principalmente, planejar o tratamento.

Por isso, duas pessoas com câncer de mama aparentemente semelhante podem receber tratamentos bastante diferentes.

Por que o câncer de mama precisa ser testado para esses marcadores?

Câncer de mama não é uma única doença.

Mesmo quando dois tumores surgem na mama, eles podem apresentar características biológicas diferentes.

Uma célula tumoral pode, por exemplo:

• utilizar estrogênio como estímulo para crescer;
• apresentar grande quantidade da proteína HER2;
• apresentar as duas características;
• não apresentar nenhuma delas.

Conhecer essas diferenças ajuda a selecionar tratamentos mais direcionados.

A análise costuma ser realizada no próprio tecido retirado durante uma biópsia ou cirurgia. Em muitos casos, o mesmo material utilizado para confirmar o câncer é utilizado para estudar seus biomarcadores.

HER2 câncer de mama: o que é esse marcador?

HER2 é a sigla para human epidermal growth factor receptor 2, ou receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano.

É uma proteína encontrada na superfície das células.

O gene HER2, também chamado de ERBB2, contém instruções para produzir essa proteína. Quando existe aumento do número de cópias do gene ou produção excessiva da proteína HER2, as células podem receber sinais mais intensos para crescer e se dividir.

Tumores que apresentam essa característica são chamados de HER2-positivos.

Historicamente, cânceres HER2-positivos tendem a apresentar comportamento mais agressivo que alguns tumores HER2-negativos. Entretanto, o desenvolvimento de terapias especificamente direcionadas contra HER2 transformou significativamente a forma como essa doença é tratada.

Portanto, descobrir que um tumor é HER2-positivo não significa simplesmente receber uma informação sobre prognóstico.

Significa também identificar um possível alvo terapêutico.

Como é feito o teste para HER2?

Existem diferentes métodos laboratoriais.

Um dos mais utilizados inicialmente é a imuno-histoquímica, também chamada de IHQ ou IHC.

O exame utiliza anticorpos capazes de identificar a quantidade de proteína HER2 presente nas células do tumor.

O resultado HER2 pela imuno-histoquímica costuma aparecer como:

• 0
• 1+
• 2+
• 3+

Essa escala tem importância prática.

O que significa HER2 0?

No sistema tradicional utilizado para definir HER2-positivo, um resultado IHC 0 não demonstra superexpressão suficiente da proteína para classificar o tumor como HER2-positivo.

Entretanto, a interpretação desse grupo se tornou mais detalhada nos últimos anos devido ao desenvolvimento de novos medicamentos.

Hoje, alguns laudos e discussões terapêuticas podem diferenciar tumores com ausência completa de coloração daqueles que apresentam uma quantidade extremamente pequena de expressão de HER2.

Essa diferença tem relevância principalmente em situações específicas de câncer de mama avançado ou metastático, e não significa que um resultado 0 tenha se transformado automaticamente em HER2-positivo.

O que significa HER2 1+?

Um resultado IHC 1+ mostra pequena quantidade de expressão da proteína.

Pela classificação tradicional utilizada para definir HER2-positivo, 1+ não é HER2-positivo.

Nos últimos anos, porém, esse resultado passou a ter relevância terapêutica em algumas situações de doença avançada.

Tumores IHC 1+ fazem parte do grupo frequentemente chamado de HER2-low.

Essa classificação pode influenciar a escolha de determinados conjugados anticorpo-medicamento em cenários específicos.

Resultado HER2 2+ significa positivo?

Não necessariamente.

HER2 2+ pela imuno-histoquímica é um resultado que geralmente precisa de esclarecimento adicional.

Nessa situação, pode ser realizado um exame de hibridização in situ, conhecido por siglas como ISH ou FISH.

Esse segundo teste procura saber se existe amplificação do gene HER2.

De forma simplificada:

• IHC 2+ com ISH positivo → HER2-positivo
• IHC 2+ com ISH negativo → não é considerado HER2-positivo pela classificação tradicional

As diretrizes ASCO/CAP utilizam justamente essa combinação de testes para determinar com maior precisão o status do tumor.

O que significa HER2 3+?

O resultado IHC 3+ é considerado HER2-positivo.

Isso significa que foi identificada forte superexpressão da proteína HER2 nas células tumorais.

Nesse cenário, dependendo do estágio da doença e das demais características da paciente, podem ser consideradas terapias direcionadas ao HER2.

Existem hoje diferentes medicamentos que atuam sobre essa via, e a escolha depende de fatores como:

• estágio da doença;
• tratamento anterior;
• presença de receptores hormonais;
• características clínicas;
• situação pré ou pós-operatória;
• resposta a tratamentos anteriores.

O resultado do biomarcador, portanto, ajuda a abrir possibilidades terapêuticas, mas não determina sozinho qual medicamento será utilizado.

O que são HER2-low e HER2-ultralow?

Essa é uma área que mudou bastante nos últimos anos.

Tradicionalmente, o grande objetivo do teste era separar tumores HER2-positivos daqueles que não apresentavam superexpressão ou amplificação.

Com o surgimento de novos conjugados anticorpo-medicamento, pequenas quantidades de expressão da proteína também passaram a ter importância em determinados cenários.

De maneira prática, costuma-se utilizar:

HER2-low

• IHC 1+; ou
• IHC 2+ com ISH negativo.

HER2-ultralow

• IHC 0, mas com pequena coloração de membrana detectável em determinadas células.

Em janeiro de 2025, a FDA aprovou trastuzumabe deruxtecana para determinados pacientes com câncer de mama irressecável ou metastático, receptor hormonal positivo, HER2-low ou HER2-ultralow, após progressão em uma ou mais terapias endócrinas no cenário metastático.

Isso mostra por que atualmente diferenças aparentemente pequenas no resultado HER2 podem ter importância terapêutica.

Mas existe uma ressalva fundamental:

HER2-low e HER2-ultralow não significam a mesma coisa que HER2-positivo clássico.

O que são os receptores hormonais?

Os dois principais são:

• receptor de estrogênio;
• receptor de progesterona.

Esses receptores são proteínas presentes em algumas células tumorais.

Quando o tumor apresenta esses receptores, hormônios como estrogênio e progesterona podem funcionar como sinais capazes de favorecer o crescimento das células.

Por isso, a avaliação dos receptores hormonais câncer de mama ajuda principalmente a identificar pacientes que podem se beneficiar da chamada terapia endócrina ou hormonioterapia.

Receptor de estrogênio câncer de mama: o que significa RE positivo?

O receptor de estrogênio pode aparecer no laudo como:

• RE;
• ER;
• ER+;
• receptor estrogênico positivo.

Segundo as recomendações da ASCO e do College of American Pathologists, tumores com 1% ou mais das células tumorais mostrando expressão nuclear de receptor de estrogênio são considerados RE positivos.

Isso indica que o crescimento do câncer pode estar, pelo menos em parte, relacionado à sinalização pelo estrogênio.

É justamente por isso que tratamentos capazes de bloquear a ação hormonal ou diminuir a produção de estrogênio podem ter papel importante.

O Ministério da Saúde brasileiro informa que a hormonioterapia é indicada quando o tumor apresenta positividade para receptores hormonais, identificados por imuno-histoquímica.

O que significa receptor de estrogênio baixo positivo?

Existe uma situação particular quando apenas uma pequena porcentagem das células apresenta receptor de estrogênio.

Tumores com 1% a 10% de células positivas são classificados pelas diretrizes ASCO/CAP como ER Low Positive, ou RE baixo positivo.

Eles continuam sendo considerados positivos.

Entretanto, existem menos dados sobre o grau de benefício da terapia endócrina nesse grupo quando comparado a tumores com expressão hormonal mais alta.

Por isso, essa informação precisa ser interpretada junto com as demais características do tumor.

E o receptor de progesterona?

O receptor de progesterona aparece no laudo como:

• RP;
• PR;
• PgR;
• PR+ ou PR-.

Assim como acontece com o estrogênio, a presença desse receptor ajuda a caracterizar a biologia do tumor.

É possível que um câncer seja:

• RE positivo e RP positivo;
• RE positivo e RP negativo;
• RE negativo e RP positivo;
• negativo para os dois.

Na prática, os resultados de RE e RP são avaliados em conjunto para definir o status de receptores hormonais câncer de mama.

O que significa câncer de mama receptor hormonal positivo?

Um tumor é geralmente considerado HR+ ou receptor hormonal positivo quando apresenta receptor de estrogênio ou receptor de progesterona.

A maioria dos tumores RE positivos também apresenta receptor de progesterona. O NCI explica que tumores com um ou ambos os receptores são classificados como HR positivos.

A principal consequência prática é que esses cânceres têm maior possibilidade de responder à terapia hormonal.

Dependendo do caso, podem ser utilizados tratamentos que:

• bloqueiam o receptor hormonal;
• reduzem a produção de estrogênio;
• interferem em outras vias que trabalham em conjunto com a sinalização hormonal.

A estratégia escolhida depende de vários fatores, incluindo status menopausal, estágio e características do tumor.

Receptor hormonal negativo significa que hormônio não teve nada a ver com o câncer?

Não é bem assim.

Um resultado negativo significa que as células analisadas não apresentam quantidade suficiente daqueles receptores para que o tumor seja classificado como receptor hormonal positivo.

Isso influencia a escolha do tratamento.

Tumores sem RE e RP provavelmente não obterão benefício dos tratamentos que atuam especificamente bloqueando esses receptores hormonais.

Mas o desenvolvimento do câncer é um processo complexo e envolve muitas alterações biológicas.

O laudo não está dizendo que “hormônios causaram” ou “não causaram” a doença.

HER2 e receptores hormonais podem ser positivos ao mesmo tempo?

Sim.

Esse é um ponto fundamental.

HER2 e receptores hormonais avaliam características diferentes das células tumorais.

Portanto, um tumor pode ser:

Essa combinação ajuda a equipe médica a planejar o tratamento.

Por exemplo, uma paciente cujo tumor apresenta RE positivo e HER2 positivo pode ter possibilidades terapêuticas relacionadas tanto à via hormonal quanto à via HER2, dependendo do estágio e do contexto clínico.

HER2 câncer de mama positivo significa que os receptores hormonais serão negativos?

Não.

As duas informações são independentes.

Um câncer HER2-positivo pode ser também:

• RE positivo;
• RP positivo;
• positivo para ambos;
• negativo para ambos.

Por isso, o laudo precisa apresentar os biomarcadores separadamente.

Analisar apenas o HER2 câncer de mama sem observar os receptores hormonais fornece uma visão incompleta da biologia do tumor.

O que significa câncer de mama triplo-negativo?

O termo triplo-negativo é utilizado quando o tumor não apresenta:

• receptor de estrogênio;
• receptor de progesterona;
• HER2 positivo pela classificação tradicional.

Esse tipo de câncer não é tratado com hormonioterapia baseada em receptores hormonais nem com as terapias clássicas utilizadas especificamente para tumores HER2-positivos.

Isso não significa que não existam tratamentos.

Quimioterapia, imunoterapia em determinadas situações, medicamentos conjugados e outras estratégias podem ser considerados conforme estágio, biomarcadores adicionais e características clínicas.

Esses resultados definem o subtipo do câncer de mama?

Eles ajudam significativamente.

A combinação entre:

• RE;
• RP;
• HER2;
• grau histológico;
• Ki-67 em determinados contextos;
• outras características;

ajuda a compreender o perfil biológico do câncer.

O NCI descreve grupos utilizados clinicamente para compreender a doença, como tumores luminais, HER2-enriched e basal-like/triplo-negativo.

Entretanto, essas classificações devem ser interpretadas pelo profissional responsável, porque o subtipo não depende de uma única linha do laudo.

HER2 positivo significa que o câncer é hereditário?

Não.

Essa confusão é bastante comum.

O teste HER2 realizado no tecido do tumor procura alterações nas células do câncer, como maior produção da proteína ou amplificação do gene HER2.

Isso é diferente de um teste genético hereditário para investigar mutações presentes desde o nascimento, como BRCA1 e BRCA2.

Portanto:

HER2 positivo não significa que a pessoa herdou uma mutação HER2 da família.

São tipos diferentes de informação biológica.

Como os receptores são identificados?

O método mais utilizado para RE e RP é a imuno-histoquímica.

Anticorpos específicos são aplicados ao tecido e se ligam aos receptores presentes nas células.

Uma reação produz uma coloração que pode ser visualizada ao microscópio.

O patologista avalia:

• porcentagem de células positivas;
• intensidade da coloração;
• qualidade da amostra;
• controles técnicos utilizados no exame.

O teste validado por imuno-histoquímica continua sendo o método recomendado por ASCO/CAP para identificar pacientes com possibilidade de benefício da terapia endócrina.

Por que esses resultados aparecem no laudo anatomopatológico?

O laudo anatomopatológico não informa apenas “tem câncer” ou “não tem câncer”.

Depois da confirmação, ele pode reunir informações como:

• tipo histológico;
• grau;
• tamanho, quando disponível;
• margens cirúrgicas;
• comprometimento linfático ou vascular;
• receptor de estrogênio;
• receptor de progesterona;
• HER2;
• outros marcadores.

Essas informações ajudam a construir uma espécie de identidade biológica do tumor.

O resultado HER2, por exemplo, precisa ser interpretado junto com RE, RP, estágio e outras características antes de definir uma estratégia terapêutica.

O resultado pode mudar ao longo da doença?

Pode acontecer.

Tumores podem apresentar heterogeneidade, e diferenças podem surgir entre a lesão inicial e uma recorrência ou metástase.

Além disso, questões relacionadas à amostra ou à técnica laboratorial também podem levar à necessidade de reavaliar o resultado.

As diretrizes ASCO/CAP recomendam considerar repetição do teste HER2 quando o resultado parece discordante das características histopatológicas do tumor.

Em determinados cenários de doença recorrente ou metastática, a equipe também pode considerar nova biópsia e avaliação dos biomarcadores.

Qual resultado é “melhor”: HER2 positivo ou negativo?

Não existe uma resposta adequada dessa forma.

Cada perfil possui características e possibilidades terapêuticas diferentes.

HER2-positivo historicamente esteve associado a crescimento mais rápido, mas hoje existem tratamentos muito eficazes especificamente direcionados a essa proteína.

Tumores receptor hormonal positivos podem apresentar comportamento diferente e possuem tratamentos endócrinos específicos.

Mesmo dentro de cada grupo existe enorme variação.

Prognóstico depende de muitos fatores, incluindo:

• estágio;
• tamanho do tumor;
• linfonodos;
• grau;
• resposta ao tratamento;
• idade e condição clínica;
• perfil molecular;
• tratamentos disponíveis.

Por isso, um marcador isolado não determina o futuro de uma paciente.

HER2 câncer de mama: como o resultado influencia o tratamento?

Quando existe HER2 positivo, a equipe pode considerar tratamentos direcionados especificamente a essa proteína.

Quando existem receptores hormonais positivos, pode ser utilizada terapia endócrina.

Quando ambos aparecem, diferentes estratégias podem ser combinadas ou sequenciadas dependendo do cenário.

E quando nenhum dos três marcadores principais está presente, outras características passam a ter papel ainda maior na escolha terapêutica.

Esse é o conceito central da medicina oncológica atual:

o tratamento não depende apenas do local onde o câncer surgiu, mas também da biologia daquele tumor.

HER2-low significa que tenho um câncer HER2-positivo leve?

Não.

Esse nome pode gerar confusão.

HER2-low não significa uma versão “leve” do HER2-positivo.

O termo descreve níveis baixos de expressão da proteína, normalmente:

• IHC 1+; ou
• IHC 2+ com ISH negativo.

Esses tumores continuam não sendo considerados HER2-positivos segundo os critérios tradicionais utilizados para terapias que dependem de superexpressão/amplificação.

A importância do termo surgiu porque determinados medicamentos conseguem utilizar pequenas quantidades da proteína como alvo para entregar o tratamento à célula tumoral.

O resultado HER2 precisa sempre vir acompanhado do ISH ou FISH?

Não.

Se a imuno-histoquímica apresenta resultado claramente 3+, normalmente existe evidência suficiente para classificar o tumor como HER2-positivo.

Se apresenta determinados resultados negativos claros, outro teste também pode não ser necessário.

O caso clássico que exige esclarecimento é o IHC 2+, no qual a hibridização in situ ajuda a verificar se existe amplificação do gene.

A interpretação final deve seguir os critérios técnicos das diretrizes utilizadas pelo laboratório.

Perguntas frequentes sobre HER2 e receptores hormonais

HER2 câncer de mama positivo significa o quê?

Significa que as células tumorais apresentam superexpressão da proteína HER2 ou amplificação do gene correspondente segundo critérios laboratoriais específicos. Esse resultado pode permitir o uso de terapias direcionadas ao HER2.

HER2 3+ é positivo?

Sim. Um resultado IHC 3+ é considerado HER2-positivo.

HER2 2+ é câncer mais grave?

Não. O número não representa gravidade. HER2 2+ é um resultado que normalmente precisa de teste complementar para definir se existe amplificação do gene.

HER2 1+ é positivo?

Não pela classificação tradicional de HER2-positivo. Entretanto, IHC 1+ pode ser denominado HER2-low e ter relevância terapêutica em situações específicas.

Resultado HER2 negativo é bom?

Não deve ser interpretado simplesmente como bom ou ruim. Ele mostra que determinados tratamentos clássicos direcionados ao HER2 provavelmente não são indicados, enquanto outras opções podem ser utilizadas conforme o restante do perfil tumoral.

O que significa receptor de estrogênio positivo?

Significa que células do tumor apresentam receptores capazes de responder ao estrogênio. Isso geralmente torna a terapia endócrina uma possibilidade de tratamento.

Receptor hormonal positivo significa que os hormônios causaram meu câncer?

Não. O resultado indica uma característica das células tumorais e sua possibilidade de responder à sinalização hormonal, não uma causa individual da doença.

Receptores hormonais câncer de mama positivos têm tratamento?

Sim. A presença de RE ou RP pode tornar o tumor sensível à terapia hormonal, dependendo do contexto clínico.

Posso ter HER2 positivo e receptor hormonal positivo?

Sim. Os dois marcadores são independentes e podem coexistir.

HER2 positivo é hereditário?

Não necessariamente. O HER2 analisado no tumor não é a mesma coisa que um teste de predisposição hereditária como BRCA1 ou BRCA2.

Triplo-negativo significa que não existe tratamento?

Não. Significa ausência de RE, RP e HER2 positivo clássico. Existem outras estratégias terapêuticas, que variam conforme estágio e características do tumor.

Conclusão

Entender HER2 câncer de mama e os receptores hormonais ajuda a compreender por que o tratamento da doença é cada vez mais individualizado.

O receptor de estrogênio e o receptor de progesterona mostram se o tumor apresenta sensibilidade à sinalização hormonal. Quando esses marcadores são positivos, a terapia endócrina pode fazer parte do tratamento.

O resultado HER2 mostra outra característica biológica. Tumores com IHC 3+ ou, em determinadas situações, IHC 2+ com amplificação confirmada são classificados como HER2-positivos e podem se beneficiar de tratamentos direcionados à proteína.

Além disso, conceitos como HER2-low e HER2-ultralow passaram a ter importância terapêutica em situações específicas de câncer de mama avançado.

O mais importante é não interpretar nenhum desses marcadores isoladamente.

HER2 câncer de mama, receptores hormonais, estágio, grau e outras características precisam ser analisados em conjunto para que a equipe defina a estratégia mais adequada para cada paciente.

Recebeu seu laudo e encontrou termos como HER2, RE, RP ou receptores hormonais?

Leve o resultado completo ao mastologista ou oncologista responsável pelo seu acompanhamento. Esses marcadores precisam ser avaliados em conjunto com o tipo de tumor, estágio e demais características clínicas.

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